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癌癥免疫療法獲得 2018 諾貝爾生理或醫學獎

2018-10-18 19:32:06      點擊:

北京時間 2018 年 10 月 1 日,諾貝爾官方委員會宣布,James P Allison、Tasuku Honjo 共同獲得今年的諾貝爾生理學獎及醫學獎,以表彰他們在癌癥免疫學領域的杰出貢獻。



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學者簡介


詹姆斯 · 艾利森,美國免疫學家,美國科學院院士,美國德克薩斯大學安德森癌癥中心免疫學系教授兼主任。




其在德州大學奧斯汀分校獲得微生物學學士學位,后又獲生命科學博士學位。其研究方向主要針對 T 細胞的發展和活動機制,和腫瘤免疫治療的新策略的發展。艾利森發現了一種名為 CTLA-4 的蛋白起到了「分子剎車」的作用,從而終止免疫反應。抑制 CTLA-4 分子,則能使 T 細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞;谠摍C理,第一款癌癥免疫藥物伊匹單抗(ipilimumab,用于治療黑色素瘤)問世。他的發現為那些最致命的癌癥提供了新的治療方向。


本庶佑,日本醫學家,美國國家科學院外籍院士,日本學士院會員,德國自然科學學會會員。



本庶佑于 1992 年發現 T 細胞抑制受體 PD-1,2013 年依此開創了癌癥免疫療法,功績名列《Science》年度十大科學突破之首。


值得一提的是,本庶佑 2014 年與詹姆斯 · 艾利森共同獲得首屆唐獎生技醫藥獎、2016 年 9 月 21 日,兩人又一同獲得 2016 年引文桂冠獎,而在 2018 年,兩人又一起喜獲諾貝爾生理學獎!


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研究內容


免疫系統是由人體內的免疫器官和細胞以及一些分子物質組成的防御體系,這個防御體系保證人體不受病毒、細菌等病原體的侵害。癌癥是由正常細胞分裂過程中產生的錯誤或者 DNA 損傷等,人體內自身反應錯誤的不斷積累產生的病變。癌細胞也是病原體的一種。但是與其他病原體不同的是,癌細胞要比其他病原體難搞定的多。


癌細胞會產生一些偽裝,比如在表明會分泌一些糖蛋白或者黏多糖,躲過免疫系統的審查。而且,不同癌細胞被識別出來的難易程度不同,最終造成一種選擇效應——跟自然界物種的自然選擇一樣——導致癌細胞的不斷進化,使得免疫系統更難識別。此外,癌細胞超強的繁殖速度,也是免疫細胞難以清除癌細胞的原因之一。


癌癥免疫療法的設計思想就是通過增強人體本身的免疫系統,清除體內的腫瘤細胞。目前的癌癥免疫療法主要分為四大類,過繼細胞療法,免疫檢查點阻斷劑,非特異性免疫激活劑與癌癥疫苗。本次獲獎的就是免疫檢查點阻斷療法。


20 世紀 80 年代后期詹姆斯闡述了 T 細胞的反應機制,表明 CTLA-4 可作為抑制 T 細胞反應的抑制分子。 1996 年,Allison 首次證明抗體阻斷T 細胞抑制分子(稱為 CTLA-4)可導致增強的抗腫瘤免疫反應和腫瘤排斥。這種阻斷T細胞抑制途徑作為釋放抗腫瘤免疫反應和引發臨床益處的方法的概念為其他靶向T細胞抑制途徑的藥物的開發奠定了基礎,這些藥物已經被標記為「免疫檢查點治療」。

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